Difelikefaliini krooniseen munuaissairauteen liittyvän kutinan hoidossa hemodialyysissä olevilla potilailla

Abstract

Tämä arviointi käsittelee difelikefaliinia krooniseen munuaissairauteen liittyvän kutinan (chronic kidney disease associated pruritus, CKD-aP) hoidossa hemodialyysissä olevilla potilailla. Tällä hetkellä EU:n alueella ei ole käytössä erityisesti CKD-aP:n hoitoon hyväksyttyä lääkehoitoa. Difelikefaliinin vaikutuksia tässä käyttöaiheessa on tutkittu pääosin kahdessa faasin III satunnaistetussa lumekontrolloidussa monikeskustutkimuksessa (KALM-1 ja KALM-2). Tutkimuksissa difelikefaliinin vaikuttavuutta mitattiin niiden potilaiden osuutena, joiden itse arvioima kutina parani vähintään kolmen pisteen verran WI-NRS-asteikolla (Worst Itching-Numerical Rating Scale). Toissijaisina lopputulosmuuttujina olivat muun muassa muutokset kutinaan liittyvissä elämänlaatua mittaavissa 5-D Itch ja Skindex-10-asteikoissa. Kahden tutkimuksen tulokset yhdistävässä analyysissä 51,1 % difelikefaliinia saaneista potilaista ja 35,2 % lumehoitoa saaneista potilaista raportoi kutinansa vähentyneen lähtötilanteesta 12 viikon seurantaan vähintään kolmen pisteen verran WI-NRS-asteikolla. Myös toissijaisten, kutinaan liittyvää elämänlaatua mittaavien tulosmuuttujien osalta havaittiin difelikefaliinin suotuisa vaikutus. Suurella osalla KALM-1- ja KALM-2-tutkimuksiin osallistuneista potilaista havaittiin vähintään yksi haittatapahtuma. Vakavista haittatapahtumista rintakipua esiintyi useammin difelikefaliinihaarassa. Muita vakavia haittatapahtumia (hyperkalemiaa, keuhkokuumetta ja sepsistä) esiintyi yhtä usein tai useammin lumehoitohaarassa. Hoitoon liittyviä haittatapahtumia havaittiin difelikefaliinihaarassa hieman enemmän kuin lumehoitohaarassa. Myyntiluvan haltijan kustannusvaikuttavuusanalyysin perusteella difelikefaliinin inkrementaalinen kustannusvaikuttavuussuhde vertailuhoitoon verrattuna on noin 43 000 €/QALY. Fimean arviointiryhmän mukaan tulos on oikeaa suuruusluokkaa. Epävarmuutta liittyy jonkin verran mallin oletuksiin kutinan vaikeusasteesta ja difelikefaliinihoidon kestosta sekä haittatapahtumien puuttumiseen mallista. Myyntiluvan haltijan arvio budjettivaikutuksesta perustuu kustannusvaikuttavuusmalliin, ja sen mukaan potilaskohtaiset kustannukset difelikefaliinihoidolle ovat noin 51 600 € ensimmäisenä vuonna ja 37 700–17 500 € seuraavina vuosina. Myyntiluvan haltijan esittämällä potilasmäärällä (382 potilasta ensimmäisenä vuonna ja 74 potilaalla seuraavina vuosina vuosittain) difelikefaliinin budjettivaikutus on vuosittain noin kaksi miljoonaa euroa, kun oletetaan, että difelikefaliini korvaa vertailuhoidon täysin. Fimean arviointiryhmän mukaan budjettivaikutusten arvioinnin epävarmuudet liittyvät potilasmääräarvioon sekä kustannusvaikuttavuusmallin oletuksiin.