PD1-vasta-aineet edenneen melanooman hoidossa
Härkönen, Ulla; Kiviniemi, Vesa; Kuusiranta, Katariina; Laine, Johanna; Oravilahti, Tuomas (2015-10)
Härkönen, Ulla
Kiviniemi, Vesa
Kuusiranta, Katariina
Laine, Johanna
Oravilahti, Tuomas
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea
10 / 2015
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/URN:ISBN:978-952-5624-54-0
Fimea kehittää, arvioi ja informoi -julkaisusarja : 5/2015
https://urn.fi/URN:ISBN:978-952-5624-54-0
Fimea kehittää, arvioi ja informoi -julkaisusarja : 5/2015
Kuvaus
Tiivistelmä myös ruotsiksi ja englanniksi
Tiivistelmä
Nivolumabi ja pembrolitsumabi ovat uusia PD-1-vasta-aineita, joiden käyttöaihe on levinneen tai leikkaushoitoon soveltumattoman edenneen melanooman hoito. Molempia lääkeaineita on verrattu satunnaistetussa faasin III tutkimuksessa ipilimumabiin, mutta tutkimukset ovat vielä joiltakin osin kesken. Nivolumabia on verrattu myös dakarbatsiinihoitoon ja kemoterapiaan. Tässä arvioinnissa nivolumabia ja pembrolitsumabia verrataan pääasiallisesti ipilimumabiin sekä soveltuvin osin dakarbatsiiniin.
Ipilimumabiin verrattuna elossaoloajan mediaani ennen taudin etenemistä (progression-free survival, PFS) oli nivolumabihoitoa saaneilla potilailla 4,0 kuukautta pidempi (6,9 kk vs. 2,9 kk; hasardisuhde 0,57; 99,5 %:n luottamusväli 0,43–0,76) ja pembrolitsumabihoitoa saaneilla potilailla 1,3 kuukautta pidempi (4,1 kk vs. 2,8 kk; hasardisuhde 0,58; 95 %:n luottamusväli 0,47–0,72). Myös objektiivisesti arvioitu hoitovaste (objective response rate, ORR) saavutettiin PD-1-vasta-aineilla merkittävästi useammin kuin ipilimumabilla. Nivolumabin ja ipilimumabin välisessä vertailussa nivolumabiryhmän potilailla ORR oli 43,7 % ja ipilimumabiryhmän potilailla 19,0 %. Pembrolitsumabin ja ipilimumabin välisessä vertailussa pembrolitsumabiryhmän
potilailla ORR oli 32,9 % ja ipilimumabiryhmän potilailla 11,9 %. Epäsuoran vertailun mukaan nivolumabilla ja pembrolitsumabilla ei ole tilastollisesti merkitseviä eroja
vaikutuksissa objektiivisen hoitovasteen saavuttamiseen tai elossaoloaikaan ennen taudin
etenemistä. Vielä kesken olevissa tutkimuksissa PD-1-vasta-aineiden yhden vuoden elossaolo-osuudet vaikuttavat lupaavilta, mutta lopullisten johtopäätösten tai hoitojen välisten vertailujen tekeminen ei toistaiseksi ole kaikilta osin mahdollista.
Sekä nivolumabin että pembrolitsumabin haittavaikutusprofiilit ovat suotuisia ipilimumabiin
verrattuna. Erityisesti vakavia haittavaikutuksia ilmenee PD-1-vasta-aineilla vähemmän kuin ipilimumabi-, dakarbatsiini- ja muulla kemoterapiahoidolla.
Arvioidut kokonaiskustannukset ovat nivolumabihoidossa noin 58 000–96 000 euroa, pembrolitsumabihoidossa 45 000 euroa ja ipilimumabihoidossa 77 000–83 000 euroa potilasta kohden. Arviot sisältävät lääke- ja annostelukustannukset sekä haittavaikutusten hoidon kustannukset. Kokonaiskustannusten erot nivolumabi- ja pembrolitsumabihoidon välillä selittyvät suurelta osin eroilla hoitojen arvioidussa kestossa. Yhden hoitokuukauden hinta on sekä pembrolitsumabi- että nivolumabihoidossa samaa suuruusluokkaa.
Fimean arvion mukaan Suomessa on vuosittain noin 40–60 PD-1-vasta-ainehoitoon soveltuvaa potilasta, joiden melanoomakasvaimessa ei ole BRAF-mutaatiota. Potilaiden määrä on suurempi, mikäli PD-1-vasta-aineet otetaan merkittävässä määrin käyttöön myös potilaille, joiden kasvaimessa on BRAF-mutaatio. Fimean arvion mukaan PD-1-vasta-ainehoidot voivat laskentatavasta riippuen joko tuoda kustannussäästöjä tai aiheuttaa 1,8–5,7 miljoonan euron vuotuisen budjettivaikutuksen. Budjettivaikutusarvion vaihtelu johtuu hoitojen arvioidusta kestosta, potilasmäärästä sekä PD-1-vasta-aineiden keskinäisistä markkinaosuuksista.
Tämänhetkisen tiedon perusteella PD-1-vasta-ainehoitojen vaikuttavuus ja turvallisuus ovat suotuisia ipilimumabihoitoon verrattuna. Myös kustannukset ovat ipilimumabihoitoon verrattuna kohtuulliset, mikäli hoito ei kestä arvioitua pidempään.
Ipilimumabiin verrattuna elossaoloajan mediaani ennen taudin etenemistä (progression-free survival, PFS) oli nivolumabihoitoa saaneilla potilailla 4,0 kuukautta pidempi (6,9 kk vs. 2,9 kk; hasardisuhde 0,57; 99,5 %:n luottamusväli 0,43–0,76) ja pembrolitsumabihoitoa saaneilla potilailla 1,3 kuukautta pidempi (4,1 kk vs. 2,8 kk; hasardisuhde 0,58; 95 %:n luottamusväli 0,47–0,72). Myös objektiivisesti arvioitu hoitovaste (objective response rate, ORR) saavutettiin PD-1-vasta-aineilla merkittävästi useammin kuin ipilimumabilla. Nivolumabin ja ipilimumabin välisessä vertailussa nivolumabiryhmän potilailla ORR oli 43,7 % ja ipilimumabiryhmän potilailla 19,0 %. Pembrolitsumabin ja ipilimumabin välisessä vertailussa pembrolitsumabiryhmän
potilailla ORR oli 32,9 % ja ipilimumabiryhmän potilailla 11,9 %. Epäsuoran vertailun mukaan nivolumabilla ja pembrolitsumabilla ei ole tilastollisesti merkitseviä eroja
vaikutuksissa objektiivisen hoitovasteen saavuttamiseen tai elossaoloaikaan ennen taudin
etenemistä. Vielä kesken olevissa tutkimuksissa PD-1-vasta-aineiden yhden vuoden elossaolo-osuudet vaikuttavat lupaavilta, mutta lopullisten johtopäätösten tai hoitojen välisten vertailujen tekeminen ei toistaiseksi ole kaikilta osin mahdollista.
Sekä nivolumabin että pembrolitsumabin haittavaikutusprofiilit ovat suotuisia ipilimumabiin
verrattuna. Erityisesti vakavia haittavaikutuksia ilmenee PD-1-vasta-aineilla vähemmän kuin ipilimumabi-, dakarbatsiini- ja muulla kemoterapiahoidolla.
Arvioidut kokonaiskustannukset ovat nivolumabihoidossa noin 58 000–96 000 euroa, pembrolitsumabihoidossa 45 000 euroa ja ipilimumabihoidossa 77 000–83 000 euroa potilasta kohden. Arviot sisältävät lääke- ja annostelukustannukset sekä haittavaikutusten hoidon kustannukset. Kokonaiskustannusten erot nivolumabi- ja pembrolitsumabihoidon välillä selittyvät suurelta osin eroilla hoitojen arvioidussa kestossa. Yhden hoitokuukauden hinta on sekä pembrolitsumabi- että nivolumabihoidossa samaa suuruusluokkaa.
Fimean arvion mukaan Suomessa on vuosittain noin 40–60 PD-1-vasta-ainehoitoon soveltuvaa potilasta, joiden melanoomakasvaimessa ei ole BRAF-mutaatiota. Potilaiden määrä on suurempi, mikäli PD-1-vasta-aineet otetaan merkittävässä määrin käyttöön myös potilaille, joiden kasvaimessa on BRAF-mutaatio. Fimean arvion mukaan PD-1-vasta-ainehoidot voivat laskentatavasta riippuen joko tuoda kustannussäästöjä tai aiheuttaa 1,8–5,7 miljoonan euron vuotuisen budjettivaikutuksen. Budjettivaikutusarvion vaihtelu johtuu hoitojen arvioidusta kestosta, potilasmäärästä sekä PD-1-vasta-aineiden keskinäisistä markkinaosuuksista.
Tämänhetkisen tiedon perusteella PD-1-vasta-ainehoitojen vaikuttavuus ja turvallisuus ovat suotuisia ipilimumabihoitoon verrattuna. Myös kustannukset ovat ipilimumabihoitoon verrattuna kohtuulliset, mikäli hoito ei kestä arvioitua pidempään.
Kokoelmat
- Kirjat [261]